胃癌耐药关键“帮凶”被揪出 个体化治疗或有联合靶点

发布时间: 2022-03-16 16:29   来源: 健康报

本报讯(记者 孙国根)复旦大学基础医学院徐洁杰教授科研团队在一项纳入795名胃癌患者的大样本多中心研究中发现,胃癌组织中往被认在慢性炎症中起关键作用的分子白细胞介素-1受体1(IL-1R1),在诱导胃癌的局部免疫抑制及治疗抵抗中发挥着关键的“帮凶”作用。同时,研究首次发现,IL-1R1分子的表达水平与患者的治疗响应性之间存在密切联系,故可作指导胃癌患者个体化治疗的新型辅助因子,是潜在的联合治疗靶点。相关论文近日刊登在最新一期国际学术期刊《肿瘤免疫治疗杂志》上。

  徐洁杰介绍,胃癌是一种具有高度异质性的肿瘤,不同患者之间存在着极大的个体差异性。因此,只有采取个体化精准治疗才有可能取得最好的效果。目前,胃癌患者的术后生存评估、化疗反应性预测以及对化疗不敏感患者的治疗方案选择,是困扰临床医生的三大难题。近年来,免疫治疗的兴起为胃癌患者的治疗提供了新策略,然而仅有20%的患者应用这一疗法有效果。对肿瘤微环境的进一步解析,并着眼于关键分子的功能研究,是胃癌治疗中急需解决的问题。

  徐洁杰科研团队的研究发现,胃癌组织中的“帮凶”IL-1R1分子的高水平表达参与了与肿瘤恶化相关巨噬细胞的“招募”,抑制免疫力,并且削弱了胃癌微环境中原本起杀伤作用的CD8﹢T细胞的抗肿瘤免疫反应;靶向CD8﹢T细胞的免疫检查点的抑制药物帕博利珠单抗对IL-1R1高表达的患者没有作用,即IL-1R1通过介导胃癌免疫逃逸,促进胃癌耐药。

  同时,由于化疗药物的起效不仅因为其本身对癌细胞的直接杀伤,也依赖于对机体免疫细胞的重新激活,让它们帮助去扫荡残余的癌细胞,而IL-1R1高表达的患者由于缺乏免疫系统的“补刀”作用,对于辅助化疗同样不敏感。因此,通过检测胃癌患者组织标本中IL-1R1的表达水平即可判断患者对于免疫检查点抑制药物帕博利珠单抗及化疗药物的响应性。

【打印】 【关闭】